联系方式：weiwei.chen@criver.cn

 

目前日益火热的肿瘤免疫疗法临床前研究中，小鼠模型和人体在免疫系统方面的生物学差异，是肿瘤免疫疗法最关注的问题之一，人源化小鼠也逐渐成为该领域研究的重要研究模型。
 

其中 huPBMC 人源化小鼠，由于与临床反应相似，临床转化率高，且具备制备周期短，成本低等优点，成为研发者首先考虑的模型。

 

 

过去三年我们与各药企、CRO、科研机构客户的合作过程中，相关法规和研究条件不断变化，我们总结出了 3 条研究者面临的「难题」。

1. 合规 PBMC 人源细胞获取门槛高

新出台的《中华人民共和国生物安全法》加强对我国人类遗传资源的监管，人源 PBMC 细胞属于人类遗传资源，未经批准，采集和使用都要承担法律责任。

如何获取合规人源细胞?

可以通过维通利华直接采购合规合法的 HemaCare 人源细胞，进口人源细胞，简化审批监管手续。

2. Donor 预筛选耗时耗力，且无法召回

不同 Donor（供体）来源的 PBMC 构建人源化小鼠时 GvHD 反应不一，需要预筛选 GvHD 弱，同时重建效率好的 Donor。此工作耗时长，成本高，且筛选好的 Donor 难以锁定，给研究项目的「续航」带来不确定性因素。

如何解决 Donor 预筛选问题?

维通利华已完成不同 Donor PBMC 预筛选工作，且 PBMC 细胞已锁定，节约大量的人力、物力成本。

3. PBMC 细胞移植量大，成本高

有些研发者反馈 PBMC 移植量要达到 1*10^7, 才能获得人源细胞嵌合率 hCD45+（%）高的人源化模型。珍贵的 PBMC 消耗很快，带来较高的成本。

如何获降低 PBMC 细胞成本?

利用早在 2002 年构建好的超重度免疫缺陷鼠 NOG 小鼠进行 PBMC 的移植，3-4*10^6 移植量即可重建成功，直接减少 >50% 的细胞用量，大幅节约成本。
 

 

维通利华的 NOG 小鼠 + HemaCare PBMC 细胞帮您「通关」解决以上问题，提升您的科研效率，节省实验成本，助力快速获得更好的临床前结果。

 

1. 通过维通利华直接采购 HemaCare 产品
 

2020 年 1 月 3 日 Charles River 完成对 HemaCare 的收购，维通利华作为 Charles River 的在华子公司，可以优先获得 HemaCare 的细胞资源，高效率为国内研究者提供合规、高质量的细胞材料。
 

 

现在中国的科研用户已经可以通过维通利华直接采购 HemaCare 的产品，其优质、合规的人源细胞材料在美国、欧洲的新药研发机构和科研机构已有成熟的商业化口碑。

 

合规合法—可召回供体库—质量稳定—安全无风险

 

2. 供体已筛选：可直接购买维通利华已筛选的 7 个供体
 

维通利华持续使用 NOG 小鼠进行 PBMC 的 Donor 预筛选工作，本次筛选了 HemaCare 供体库中的 14 个供体 (供体编号为：A-N)。

通过衡量人源细胞重建水平和 GvHD 反应筛选出 7 个供体，可供研究者直接购买使用。详情见下文。
 

3. 使用 NOG 小鼠省细胞：节约细胞，降低成本
 

本次筛选使用 NOG 小鼠进行移植，根据细胞移植量分为 4*10^6 组和 3*10^6 组，结果显示两组实验中均可有效重建人源细胞。详情见下文。

 

维通利华将利用自有的动物模型平台及人源细胞资源，为研究者持续筛选优质供体，提高研究效率。

若研究者对 PBMC 的某些指标有特殊需求，我们可基于 HemaCare 庞大的捐献者供体库为您筛选并锁定。

 

联系方式：weiwei.chen@criver.cn

 

 

筛选结果详情 014*10^6 PBMC 移植组

人源细胞 hCD45（%）重建水平
 

 

人源细胞 hCD45（%）=hCD45/(hCD45+mCD45) 重建情况：14 个供体，只有 J 供体人源细胞重建率较低（低于 10%），A 和 D 供体，重建率略低。其他大多数供体在 NOG 小鼠体内均有较好的重建效果。
 

GvHD 判定

通过 PBMC 移植后动物的体重及外在状态评判
 

 

PBMC 移植后 GVHD 判定：

1）C、G、H、K 四个供体，PBMC 移植后 6 周，体重未下降，动物也无炸毛、弓背等现象，为优选供体。

2）B、I、L 三个供体，为备选供体：

· B 供体，PBMC 移植后 6 周，体重略有下降；

· I 供体，PBMC 移植后 6 周，5 只动物有 1 只动物出现体重下降，其他 4 只动物体重正常增长。

· L 供体，PBMC 移植后 5-6 周，5 只动物有 1 只动物出现体重下降，其他 4 只动物体重正常增长。

3）A、D、E 、F、J、M、N 供体 GvHD 反应发生较早，窗口期受限。

023*10^6 PBMC 移植组

人源细胞 hCD45（%）重建水平
 

 

人源细胞 hCD45（%）=hCD45/(hCD45+mCD45) 重建情况:

3M 注射剂量筛选的 3 个供体（编号为I、K、L）,重建率都符合要求。

GvHD 判定

通过 PBMC 移植后动物的体重及外在状态评判
 

 

PBMC 移植后 GVHD 判定：

 I、K、L 三个供体，PBMC 移植后 6 周，动物都未出现体重下降，也无弓背、炸毛等现象。

联系方式：weiwei.chen@criver.cn