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90 人阅读发布时间:2026-03-25 16:21

在代谢综合征研究领域,动物模型的选择至关重要。传统糖尿病模型因瘦素通路缺失疾病进展过快,化学药物诱导与人临床差异性太大,两者难以模拟人类糖尿病的自然病程,尤其缺乏关键的“糖尿病前期”阶段。这些不足限制了其在疾病机制探索和药物长期疗效评价中的应用价值。如今,ZDSD大鼠的出现带来了转机。
维通利华在2025年推出的ZDSD(Zucker Diabetic Sprague-Dawley)大鼠是通过多代选育的近交系大鼠,其具有完整的瘦素通路,从而高度模拟人类2型糖尿病的自然发展过程,含前期的代谢失调,中期的2型糖尿病及后期的代谢综合征阶段,将在代谢疾病相关的研究中发挥至关重要的作用。
ZDSD模型:
瘦素受体完整,模拟人的代谢疾病进程的动物模型


维通利华2025年将ZDSD大鼠不同疾病阶段的指标数据进行多次验证,可协助研发者更直观展示ZDSD大鼠的疾病进展情况。

此阶段,ZDSD大鼠出现全身性的代谢紊乱。已与健康SD大鼠相比,血脂水平升高,葡萄糖耐受受损及胰岛素抵抗。
1. 血脂

ZDSD与SD大鼠(n=6)相比在8、12、16w时, TG、TC、HDL-c、LDL-c均升高,其中在TG在16w、TC在12与16w、 LDL-c在16w差异显著(p<0.05)。
2. 葡萄糖耐受及胰岛素抵抗

ZDSD与SD大鼠(n=6)相比在12、15w时,OGTT与ITT发生异常。
3. 肝功

ZDSD与SD大鼠(n=6)相比在8、12、16w时,AST升高,AST无差异。

此阶段,通过高脂饲料诱导,ZDSD大鼠血糖较快升高,在20周后进入典型的2型糖尿病期:血糖升高,胰岛素水平升高,葡萄糖耐受及胰岛素抵抗进一步加剧。
1. 胰岛素水平

ZDSD与SD大鼠(n=6)相比在24、28、32w时, 胰岛素均升高,其中在32w差异显著(p<0.05)。
2. 随机血糖及糖化血红蛋白

ZDSD与SD大鼠(n=6)相比在, 随机血糖显著升高(p<0.05),同时糖化血红蛋白也发生升高(n=55)。
3.OGTT与ITT

ZDSD与SD大鼠(n=6)相比在23、27w时,OGTT与ITT发生明显异常。
随着疾病进展,ZDSD大鼠会出现一些糖尿病并发症,维通利华就肾脏的指标进行观测,糖肾明显发生。
1. 尿蛋白

2. 肾脏病理

ZDSD与SD大鼠(n=5)相比在32w时,病理评分发生明显升高。

总结
维通利华可以提供8-16周代谢综合征的ZDSD大鼠及经特殊饲料诱导后的现货ZDSD糖尿病模型,联合其他代谢模型平台(肥胖,糖尿病,MASH, 心血管等),将加速GLP-1类药物及新靶点药物的临床前开发进程,并为其针对复杂代谢紊乱的治疗价值提供关键证据,最终助力实现从基础研究到临床应用的转化。