- 移动端
北京维通利华实验动物技术有限公司品牌商
18 年
手机商铺
- NaN
- 0
- 1
- 2
- 1
推荐产品
公司新闻/正文
从“体外改造”到“体内智造”：人源化模型如何点燃新一代体内CAR-T疗法的引擎？
190 人阅读发布时间：2026-03-31 16:55
ICAR 2026 第九届细胞免疫疗法及体内CAR-T论坛于2026年1月23日在上海圆满落幕， 维通利华作为标准化实验动物模型供应商参与了本次行业盛会。此次论坛聚焦产业格局与技术突破，并深入探讨了体内CAR-T、多靶点疗法、自身免疫疾病及实体瘤等领域的最.新进展。
其中，新一代体内CAR-T（in vivo CAR-T）技术，通过注射靶向载体在患者体内原位生成CAR-T细胞，已成为当前细胞治疗领域的技术前沿及研发热点。但这条捷径同样布满挑战，从载体递送效率到治疗的安全有效控制，诸多科学难题仍有待突破，才能真正叩开通向临床转化的大门。在这场攻坚战中，维通利华作为标准化实验动物模型供应商可以提供免疫系统人源化小鼠等现货模型及实验服务，为in vivo CAR-T的临床前研究提供关键工具，加速研发进程。
免疫系统人源化（HIS）模型通过将人源造血干细胞（HSC）或外周血单个核细胞(PBMC)移植到重度免疫缺陷的NOG系列小鼠体内，重建出功能性的人类免疫系统，为评估in vivo CAR-T效果提供了理想平台，可以更精准地预测临床效果，加速技术转化。
不同HIS模型的选择建议
-
huPBMC模型快速重建人源T/B细胞，是早期发现与筛选的高效研究平台，可有效加速研究进程。
-
huHSC模型重建更全面的人源免疫细胞，为进入临床提供最关键的综合验证。
huPBMC重建模型
机制：huPBMC直接静脉注射到重度免疫缺陷小鼠NOG或NOG-dKO体内重建人源T/B细胞。
特性：
1）造模周期短，成本低，T细胞快速重建且功能活跃；
2）huPBMC-NOG模型会发生GvHD反应，实验窗口期短（4-6周），无法用于长期研究；
3）huPBMC-NOG-dKO模型GvHD大大减缓，减少非特异性T细胞扩增的干扰，实验窗口期
长（8-12周）；
4）重建的免疫细胞谱系相对单一：外周血主要重建T细胞，免疫器官重建T/B细胞。
in vivo CAR-T研究的适用场景：早期发现与筛选
1）转导有效性验证：快速筛选多种CAR结构、注射不同病毒或非病毒载体后能否成功感染人源T细胞并在体内产生功能性CAR-T细胞；
2）抗肿瘤药效评估：监测肿瘤体积变化，评估in vivo生成的CAR-T细胞能否清除构建好的人源肿瘤；
3）自免疾病疗效评估：通过监测B细胞的清除效果，评估in vivo生成的CAR-T细胞对B细胞介导的自身免疫性疾病的治疗效果；
4）初步安全性评估：观察是否出现急性毒性反应，如细胞因子释放综合征（CRS）。
CD34+ 造血干细胞 (huHSC) 重建模型
机制：NOG-EXL小鼠辐照后静脉注射CD34+ HSC，重建多谱系、长期稳定的人源免疫系统。
特性：
1）现货供应，即订即用，有效缩短准备时间；支持长周期造模，适用于更广泛的研究领域；
2）多种免疫细胞重建：人源T、B及髓系细胞，更模拟人源免疫细胞组成，为in vivo CAR-T功能研究提供最接近临床的微环境；
3）重建具有供体差异性，引入不同供体，重现临床现实的“异质性”，提升预测价值。
in vivo CAR-T研究的适用场景：临床前综合评估有效性和安全性
1）转导有效性验证：注射的载体能否成功感染人源T细胞并在体内产生功能性CAR-T细胞；
2）转导特异性验证：定量、定性地评估CAR在人源免疫细胞中的转导效率和靶向性；
3）评估抗肿瘤疗效和持久性: 在更贴近临床的免疫微环境中研究in vivo CAR-T的功能、耗竭和记忆形成；
4）自免疾病疗效评估：通过监测B细胞的清除效果，评估in vivo生成的CAR-T细胞对B细胞介导的自身免疫性疾病的治疗效果；
5）全面预测安全性：
✅ 可检测人源细胞因子（IL-6、IFN-γ等）释放，精准预测细胞因子释放综合征（CRS）
✅ 支持全面评估"on-target, off-tumor"毒性
✅ 研究免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：虽然机制复杂，但huHSC模型为研究神经毒性提供了更好的体内平台。
In vivo CAR-T细胞疗法在肿瘤[1]、自身免疫疾病[2]、纤维化疾病[3]及衰老[4]的治疗领域有了初步的探索和应用，其研究正处在一个极其活跃的爆发期。在这场激动人心的医学革命中，基于重度免疫缺陷NOG系列模型小鼠构建的HIS模型不再仅仅是推动in vivo CAR-T疗法从概念走向临床的研究工具，更是转化医学研究的“核心验证平台”。huPBMC重建模型是早期发现与筛选的“先锋”，huHSC重建模型是临床前综合评估的“法庭”，用于最终审判疗效及安全性。两者结合，为新兴in vivo CAR-T细胞疗法提供坚实可靠的临床前数据包，加速研发，最大限度地降低临床开发风险，最终造福患者。
-
可稳定供应品类丰富的重度免疫缺陷的NOG系列小鼠，研发人员可自行注射免疫细胞进行人源化重建：
NOG系列模型，遗传稳定、高健康标准、国内外认可度高。
-
现货HIS模型：
1) huPBMC重建模型：PBMC供体经过预筛选和重建验证，可锁定供体，持续供应；
2) huHSC-NOG-EXL模型：每只小鼠均进行免疫重建验证，可提供HSC移植后7周末的流式验证数据，保证hCD45+（%）＞25%。
如果您正在从事CAR-T或其它肿瘤免疫疗法的研发，希望了解更多关于免疫系统人源化模型的技术细节和案例数据，欢迎联系我们！
参考文献：
[1] Xu, Jia et al. In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma. The Lancet, Volume 406, Issue 10500(2025).
[2] Wang Q, Xiao Z, Zheng X, et al. In vivo CD19-CAR T-Cell Therapy for Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 2025, DOI: 10.1056/NEJMc2509522
[3] Yan, J., Wang, SY., Su, Q. et al. Targeted immunotherapy rescues pulmonary fibrosis by reducing activated fibroblasts and regulating alveolar cell profile. Nat Commun 16, 3748 (2025).
[4] Zhang, Zihan et al. Cardiolipin-mimic lipid nanoparticles without antibody modification delivered senolytic in vivo CAR-T therapy for inflamm-aging. Cell Reports Medicine, Volume 6, Issue 7, 102209(2025).